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什麼是蠶豆症?

蠶豆症是一種常見的性聯隱性遺傳先天代謝異常疾病,蠶豆症基因病變位置在第23對性染色體的X染色體上,男性僅有1個X染色體,一旦X染色體有缺陷,就可能表現出蠶豆症症狀,因此男性罹患率較高。女生的2個X染色體中,如果一個正常,一個帶有蠶豆症基因,大部份不會表現出蠶豆症症狀(除非正常基因表現不良),因而成為攜帶蠶豆症隱性基因者。
蠶豆症的醫學專業名稱為「葡萄糖-六-磷酸鹽脫氫酶缺乏症」,英文縮寫為G6PD,從這個醫學名稱就可以知道,蠶豆症的成因就是缺少一種酵素──葡萄糖六磷酸鹽脫氫酶。目前台灣新生兒蠶豆症篩檢率已經達到100%,每一百名新生兒約有2~3名患有蠶豆症;90%以上由父母遺傳,少數人是自體基因發生變化而罹患。
此類患者需避免接觸氧化性藥物、蠶豆、樟腦丸以及各種化學物質,大部分蠶豆症患者平常不會有明顯症狀,不會影響一般生活;日後結婚生下小孩後,建議由小兒科醫師進一步對幼兒進行鑑別診斷。

引起蠶豆症的原因有哪些?

蠶豆症是一種性聯遺傳隱性基因的疾病,也就是說,影響蠶豆症的基因位在第23對染色體上,因此,對於兒子與女兒的情況會存在差異:對兒子來說,只要由母親所遺傳來的X染色體上帶有隱性基因,就一定會引起疾病,因為父親只會提供Y染色體給兒子。可是對女兒來說,需要兩個X染色體都需要帶有隱性染色體才會發病,也就是父母都要帶有隱性基因才會引起,這使得男性發病機率顯著高於女性。有極少數的女性會攜帶一個隱性基因,但另一個顯性基因卻很罕見地無法正常作用,因而產生蠶豆症。除了遺傳因素之外,也有少數個案是因為出現基因突變而導致蠶豆症的發生。
葡萄糖-六-磷酸鹽脫氫酶(G6PD)會參與紅血球內葡萄糖的新陳代謝,病人若缺少這種酵素,當接觸到「氧化性」的藥物或相關物質時,紅血球容易破裂消失,當體內紅血球快速消失時,紅血球量也會顯著降低,繼而產生快速的急性溶血反應。不同的病人仍會存有個別差異,一般說來,幼童相較於大人會更敏感,只要少許劑量,就足以引起顯著反應。
可能引發蠶豆症出現急性溶血的各種物質:

  1. 內用為主的藥物:以下按功效進行分類,一、解熱止痛的藥物,例如: 阿斯匹靈(aspirin)、對-胺基水楊酸(現在多應用在結腸炎的治療上p-aminosalicylic acid)等。二、磺胺類的抗生素,例如:柳氮磺呲啶(sulfanilamide)、異坐磺胺(sulfisoxazole)、磺胺甲氧基噠(sulfamethoxypyridazine)。三、泌尿道感染使用的藥物,例如:硝基呋喃妥因(nitrofurantoin)、富來頓(furazolidone)、富來他頓(furaltadone)等。四、抗瘧疾的藥物,這在目前台灣已很少用。五、其他藥物,例如:降尿酸用的二丙磺胺苯甲酸(probenecid)。
  2. 外用為主的藥物:含有水楊酸(salicylate)、甲基水楊酸(methyl salicylate)、樟腦油(camphor)、薄荷腦(menthol)等外用藥物常用於外傷、皮膚紅腫、蚊蟲叮咬等,可仔細核對其中的成分,因這些成分主要是外用,藥物成分所佔比例不多,跟內服藥物相比,安全性高一些,低劑量接觸時對人體影響不大。衛福部建議2歲以下的兒童因皮膚較為敏感,使用上述藥物時需更加小心,可視情況與醫師進行討論使用,現在很多的藥物仿單已加註避免蠶豆症病人使用。
  3. 具有氧化效果的中藥材:需要避開會促使血液產生氧化作用的中藥材,例如:黃連、金銀花、丹皮、生地、柴胡、虎杖、冰片、川蓮等,必要時請諮詢專業的中醫師。
  4. 一般可能接觸的化學物質:合成化學樟腦丸(俗稱萘丸,naphthalene)是最常見可接觸到的化學物質,蠶豆症病人要儘量避免接觸或吸入。另外,皮膚容易接觸到物品,需留意其中的染劑或顏料中是否含有甲基藍(methyl blue)或苯(phenylhydrazine)。
  5. 一般可能接觸的天然食物:最重要的是不能吃蠶豆相關製品,尤其是生的蠶豆,影響甚鉅。

此外,有隱性基因的孕婦懷孕時,也應避免上述有可能會引發急性溶血的各類物品。萬一懷的是男孩,有50%的機率會遺傳到G6PD缺乏症基因,孕婦攝取這些物品時,有機會經由胎盤流到胎兒體內,導致胎兒出現急性溶血,嚴重時會危害胎兒生命。

蠶豆症的病人平日可能不會有特別的症狀,只需避免接觸特定的物品,甚至有些病人可能一輩子都不會出現症狀。以下是蠶豆症常見的三種表現:

  1. 新生兒黃疸:蠶豆症寶寶較容易出現嚴重的新生兒黃疸症(眼白或皮膚變黃),主要是因為紅血球破裂後大量的膽色素進入血液中,肝臟不能及時將膽色素代謝排出。根據統計,接受住院治療的新生兒黃疸病人中,約有30%為蠶豆症的病人。
  2. 急性溶血:當病人出現臉色蒼白、眼白或皮膚發黃(黃疸)、茶色尿液、活動力降低、疲勞倦怠、呼吸急促、心跳加快時,請儘快就醫。嚴重時,因為大量的紅血球被破壞,全身的氧氣供應不足,有可能出現呼吸困難、心臟衰竭,甚至因為休克及意識昏迷而有生命危險。不及時處理會導致生命危險。由於新生兒篩檢直到1996年以前都尚未全面篩檢,如果發現自己食用蠶豆製品後出現上述現象,請務必就醫,做進一步檢查。
  3. 先天性慢性溶血性貧血:病人可能因為常接觸易誘發的化學因子,導致體內紅血球長期處於被破壞的狀況,會出現慢性溶血、貧血、脾臟腫大等症狀。常由I分型的葡萄糖-六-磷酸鹽脫氫酶缺乏所引起,在蠶豆症的病人中也較為罕見。

世界衛生組織(WHO)根據葡萄糖-六-磷酸鹽脫氫酶(G6PD)缺乏的臨床嚴重度,將此症分為五種類型:

分型

酵素缺乏程度

酵素活性

分布地區

I

嚴重

容易合併慢性溶血性貧血

並不常見;各族群皆有

II

嚴重

正常的10%以下

亞洲及地中海

III

中等

正常的10-60%

非裔美國人約有10%

VI

輕度至無

正常的60-150%

無臨床重要性

V

大於正常的150%

無臨床重要性

台灣一般所稱的蠶豆症主要是I~III型,又以II型最為常見,細分為五種不同的基因分型,需利用分子診斷技術加以分辨。

蠶豆症主要發生在紅血球,但也可能影響患者全身。

台灣目前已將蠶豆症篩檢納入新生兒必要檢查項目:

  1. 新生兒篩檢:目前主要是檢驗血液中葡萄糖-六-磷酸鹽去氫酶(G6PD)的活性,若低於正常值,醫療人員會通知家屬,請依指示回診,如果嬰兒有特殊症狀時,請務必進一步就醫檢查,並告知醫師篩檢的資訊。
  2. 分子生物診斷:需在特定的轉診醫院進行,確認診斷時,常需以雙親的紅血球中葡萄糖-六-磷酸鹽去氫酶當做判斷依據。現在的技術已可解讀出涵蓋多數病人基因突變的情況,方便日後就醫之用。

出現貧血症狀後,醫師可藉由病史、症狀、是否接觸特定化學物品等線索,推測為蠶豆症所引起的溶血反應;必要時也可以透過血液檢查再度確認,實驗室檢查會呈現貧血、網狀紅血球數目增加、血中膽色素增加、尿液中血紅素增加、尿膽素原過高等溶血性貧血的血液變化。

若不知道自己是否患有蠶豆症,在急性溶血時抽血檢驗G6PD酵素活性有時會不準確,因為G6PD缺乏的紅血球大多已被破壞,還沒被破壞的紅血球的G6PD酵素活性可能多數為正常,會導致偽陰性(這種陰性結果並非真正的陰性)的結果,未來需要再追蹤檢查一次。輸血治療中的結果也不可信,建議等到最後一次輸血3至4個月後(輸血的紅血球都已經死亡時),再重新檢測G6PD酵素活性。

  1. 新生兒黃疸:症狀輕微時,不需治療;中度則可採取光療法(phototherapy);如果症狀嚴重,只能使用輸血來進行治療,避免出現核黃疸(膽紅素傷害到新生兒腦部造成神經系統上的傷害),嚴重的話會有死亡風險,也會產生嚴重的後遺症,例如聽力障礙、手足徐動症和嚴重的心智障礙等。
  2. 溶血性貧血:嚴重時,需要緊急輸血來進行治療。不然一般只要根據症狀給予適合的藥物。
  • 預防蠶豆症,可在婚前進行健康檢查,接受遺傳諮詢,明瞭生下蠶豆症寶寶的機率,預先做好心理建設。
  1. 看病用藥時,須主動告知醫師及藥師自己有蠶豆症,以免用到不該用的藥物。
  2. 絕不可隨意服藥,所有的藥物都應該經過醫師處方,才能保障自己的安全。
  3. 居家環境、衣櫥、廁所內避免使用樟腦丸。
  4. 受傷時,使用外用藥品須選擇不易誘發蠶豆症的藥品,尤其是幼兒需要多加留心。
  5. 避免吃蠶豆及其製品。
  6. 一旦出現皮膚變黃、臉色蒼白、或茶色尿時,應立即送醫,尋求診治,不可延誤。需特別注意的是,蠶豆症並不會影響到病人生長發育。
  7. 第I型的葡萄糖-六-磷酸鹽脫氫酶(G6PD)缺乏,建議補充足量的造血所需維生素─葉酸。
  • 家族史有蠶豆症的病人
  • 核黃疸:這是新生兒黃疸最為嚴重的併發症,因為膽紅素傷害到腦部造成神經系統上的傷害,病人會有死亡風險,也會產生嚴重的後遺症,例如聽力障礙、手足徐動症和嚴重的心智障礙等。