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什麼是鐮刀型貧血?

鐮刀型貧血顧名思義就是紅血球的外型不像一般所熟知的圓盤狀,而是呈現鐮刀型或彎月形狀,正常紅血球的壽命約90~120天,鐮刀型紅血球的壽命則大幅銳減到20天以下,造成體內的紅血球數目遠較正常人低很多,所以會出現明顯的貧血現象,這也是溶血性貧血(hemolytic anemia)當中的重大疾病之一。鐮刀型貧血有可能會導致病人早夭,即使能夠順利成年,仍要面對許多併發症的挑戰,壽命也比正常人短。

引起鐮刀型貧血的原因有哪些?

鐮刀型貧血是一種遺傳性隱性疾病,控制的基因位在人類第11條染色體上,需由父母雙方皆得到這個這個隱性基因才會產生嚴重的症狀,因而導致鐮刀型貧血。若是僅得到一個隱性基因則不會產生明顯的症狀。這個隱性基因主要影響到是血紅素(或稱血色素,hemoglobin),它是紅血球顏色的主要來源,同時擔任輸送氧氣的工作。正常人的血紅素上有4個血紅蛋白鏈(globin chain),包含兩個α鏈結構與兩個β鏈結構,鐮刀型貧血的主要影響在β鏈結構上。
這個隱性基因會改變正常血紅素的外型,連帶拉扯紅血球成為鐮刀型或新月型,這些鐮刀型的紅血球很容易破裂,進而在血管中出現凝聚卡住的情況,因此引起很多相關的併發症,也造成紅血球壽命顯著縮短,連帶造成周邊組織的氧氣供應明顯不足,導致病人很容易出現疲累的情況。部分重大紅血球疾病也會產生鐮刀型的紅血球,例如:重症地中海型貧血(海洋性貧血),基因型態不符合,一般不會視為鐮刀型貧血,但會有很類似的症狀。

鐮刀型貧血不易治療,有可能會演變為長期的慢性疾病,所以症狀也會變得十分複雜,台灣地區目前極為罕見,如果有類似的症狀建議進一步就醫,有可能是其他類型的嚴重貧血疾病:

  1. 貧血:鐮刀型紅血球遠較正常的紅血球壽命為短(約剩下1/6),病人很容易因為紅血球數目缺乏而有貧血狀況,病人的周邊組織很難獲得足夠的氧氣,所以容易出現臉色慘白或指甲蒼白,病人也易疲勞。如果是新生兒,容易有黃疸現象,多半在皮膚與眼白處。
  2. 疼痛危機(pain crisis):它是一種定期發作的疼痛,是鐮刀型貧血的主要症狀之一。當鐮刀型紅血球流入微血管時,容易發生紅血球的碰撞,鐮型紅血球很容易在此處受到擠壓而破裂這種密集的碰撞中引發紅血球破裂,破裂的紅血球又可能會凝聚成一團而影響血液流動時,尤其容易發生在胸部、腹部、關節和骨骼中,引起疼痛、麻木感。不同的病人疼痛強度不同,持續的狀況也不一,可能僅有數小時也可能長達數週。若狀況嚴重時,有可能需要住院接受進一步的治療。其中部分病人的骨頭(尤其在支撐體重的骨頭)和關節損傷,可能會引發缺血性的壞死,就有可能導致慢性疼痛(疼痛持續超過3個月)。若有不明的疼痛請進一步就醫以找出病因。
  3. 四肢腫脹:鐮刀型紅血球很容易在管路較小的微血管中因為破裂後凝聚成一團,尤其在流向四肢時會逐漸分出更小的血管時,四肢末梢的微血管是一個很容易引起堵塞的地點,嚴重時就會在四肢發生腫脹,單側手臂或腿部會有無力甚至癱瘓感。
  4. 視力問題:鐮刀型紅血球也會堵塞眼睛的微血管,有可能會損傷視網膜,影響到視覺成像,就會引起視力的受損。
  5. 成長緩慢;鐮刀型紅血球因為血球平均壽命較低,其紅血球所帶來的氧氣與養分不足,也會影響到小孩生長所需,很容易會出現成長趨緩的現象。
  6. 脾臟損傷:鐮刀型紅血球也會連帶影響到脾臟,因為脾臟是主要負責清除紅血球的器官,鐮刀型紅血球很容易在脾臟發生梗阻,導致腹部出現腫脹感,但摸起來並不堅硬,嚴重還會出現自體脾臟移除(autosplenectomy)的現象,脾臟功能會明顯缺乏,容易被有莢膜的細菌(例如:肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae)攻擊,引起各種感染性的疾病,感染性疾病最常見的第一個症狀就是發燒或發冷,身體嚴重不適。

鐮刀型貧血是一個會不斷惡化的慢性疾病,目前並沒有給予階段分期,建議患者要有長期奮戰的心理準備。

紅血球,但可能引起的傷害會遍及全身。

在美國,新生兒常規血液檢查通常就能篩檢出是否有異常的鐮刀型紅血球,但在台灣則因此病極為罕見,除非父母雙方是黑人或曾與黑人通婚過,發病機率才會高些,因此台灣目前常規新生兒檢查並沒有此項目。若篩選結果為陽性,則將進一步檢測病人基因的缺陷是一個基因(帶有基因缺陷但不會有症狀)還是兩個基因(鐮刀型貧血病人)。並可搭配血液檢查中的紅血球計數檢查紅血球總數是否有明顯的低下。如果是鐮刀型貧血,醫師有可能會進行其他檢查,確保是否有引發其他的併發症。

  1. 骨髓移植:目前醫界認為能根治的治療方式是透過移植骨髓幹細胞(具有分化能力的細胞,有機會可分化出正常的紅血球),進行骨髓移植。這種治療過程仍存有風險,因為必須先破壞病人的造血骨髓,才能進行骨髓移殖,過程費時,造成病人死亡的機率也高,且移植後仍需用服適當的藥物,以便降低術後排斥反應的可能,一旦發生排斥反應,會有生命危險。適用於年齡較低的病人,體內免疫系統尚在發育,可降低移植的風險,因為合適的捐贈者難尋,通常會先從健康的兄弟姊妹中尋找,另外也可使用臍帶血中的骨髓幹細胞來進行移植。。
  2. 輸血治療:病人體內血液中的紅血球總數明顯不足,可透過輸血移除不正常的紅血球,補充新鮮的紅血球來緩解症狀,降低併發症的產生,但紅血球細胞有壽命,所以輸血治療只能治標不能治本。此外,持續輸血也會過度累積鐵離子,這些鐵離子沉積有可能會傷害心臟、肝臟、胰臟等器官,造成心臟衰竭、肝硬化、糖尿病等疾病產生,一旦經常輸血,需控制身體鐵離子的含量。
  3. 藥物治療:主要在減輕疼痛並降低併發症。常用的藥物有抗生素,尤其在兒童時期很容易被感染,可以青黴素做為預防性用藥,並使用止痛的藥物,解決「疼痛危機」(pain crisis)。另外,還可使用羥基脲(Droxia),其藥物機制是透過刺激生產胎兒血紅蛋白,胎兒血紅蛋白是胎兒血紅素的主要成分,輸送氧氣的能力雖遜於一般人的血紅素,但可降低鐮刀型紅血球的產生。
  4. 基因治療:仍在實驗開發的新療法,研究人員正在探索能否將正常基因插入鐮刀型貧血病人的骨髓中,而讓這些正常的骨髓細胞生產正常的血紅素,這方法目前仍有困難。研究人員嘗試使用另外一種方式,重新啟動胎兒血紅蛋白的基因,降低鐮刀型紅血球的形成。目前,使用基因療法的潛在風險仍大,未來還有很長的路要走。

鐮刀型貧血是一種遺傳性隱性疾病,目前可以透過遺傳諮詢搭配產前篩檢,明瞭夫妻是否帶有鐮刀型貧血的隱性基因,降低生下鐮刀型貧血新生兒的機會。但因此病好發於黑人族群,台灣人則極為罕見。如果父母雙方都有攜帶鐮刀型紅血球的隱性基因,可進行羊膜穿刺或絨毛膜取樣,明瞭胎兒未來是否有機會是鐮刀型貧血的病人,若取得家長同意且符合台灣人工流產的規則後,醫師可斟酌胎兒的生長週數,施以適當的人工流產。

  1. 治療鐮刀型貧血兩大原則是緩解症狀以及避免併發症產生,2歲以上的病人,美國疾病管制中心與預防中心建議,至少每年看一次醫生。2歲以下的嬰幼兒,每年應超過一次就醫以掌握病情,避免未來引起較嚴重的併發症。
  2. 可使用穿顱超音波檢測並觀察兒童腦部的血管,降低中風危險。定期輸血可以降低中風的危險。
  3. 接種合適的疫苗並預防感染,尤其是肺炎雙球菌疫苗以及每年施打一次流行性感冒病毒疫苗。
  4. 每天服用葉酸補充劑,這是一種可以協助造血的重要維生素。
  5. 喝足量的水,因為脫水會增加鐮刀性貧血「疼痛危機」(pain crisis)的產生,一天最好喝到8杯水。
  6. 避免暴露於高溫或寒冷處,以免增加鐮刀性貧血「疼痛危機」(pain crisis)的風險。
  7. 定時鍛鍊體力,但不可過量,需由醫師加以監控運動量。
  8. 定時注意藥物副作用。
  9. 家人需要持續關懷病人,這有可能是糾纏一生的疾病。
  • 帶有鐮刀型貧血隱性基因的男女,所生下的子女(1/4的機率)
  • 黑人族群
  1. 阻塞性中風:鐮刀型紅血球如果堵住流往大腦的血液,就有機會引起中風。中風的可能症狀有:癲癇發作、手臂和腿部的無力或麻木感,突然出現言語障礙和意識喪失,需要即刻就醫,可能會有致命危險。
  2. 急性胸部症候群:由鐮刀型紅血球阻斷肺部血管所引起,常見的症狀是:胸痛,發燒和呼吸困難,需要立即治療,否則會有危及生命的可能。
  3. 肺動脈高壓:常發生在成人,主要是影響到肺動脈的血流,因而在肺部出現高血壓(肺動脈高壓),常見的情況呼吸短促和疲勞,也有可能會致命。
  4. 器官受損:鐮刀型紅血球堵住血管以及攜帶氧氣功能不足,會造成器官本身的受傷或傷害神經,常影響到的器官有腎臟、肝臟和脾臟,嚴重的話也可能致命。眼睛是頗常見的器官受損,因為血管阻塞傷害到視網膜,恐引起失明。。
  5. 腿部潰瘍:鐮刀型貧血會引起腿部開放性的傷口,即是腿部潰瘍。
  6. 膽結石:紅血球死後會分解產生膽紅素,體內膽紅素過高會導致膽結石。
  7. 陰莖異常勃起:這是由鐮刀型紅血球堵塞陰莖的血管所引起,會造成病人持久性的勃起。一旦持續性地損傷陰莖,有時會引起陽痿。
  8. 鐵質過度超載:鐮刀型貧血病人體內的鐵離子含量偏高,可能是疾病本身或過度頻繁的輸血所因起。當體內有過多的鐵離子,會沉積在身體各處,導致心臟、肝臟和胰臟等處受損,進一步導致心臟衰竭、肝硬化、糖尿病等嚴重後遺症,須配合醫囑使用排鐵劑預防。

請注意,並沒有任何一種或一組方法適用於所有病人,一般表格內建議的治療方法並非絕對不變, 請您務必與醫師充分討論。

參考資料